Abstrakt
Celem pracy było scharakteryzowanie interakcji pomiędzy pregabaliną (PGB – lekiem przeciwpadaczkowym trzeciej generacji) a fenytoiną (PHT – klasycznym lekiem przeciwpadaczkowym) w modelu maksymalnego wstrząsu elektrycznego (MES) u myszy przy użyciu typu I analizy izobolograficznej dla nierównoległych krzywych zależności dawkaefekt (DRRCs). Toniczny wyprost kończyn tylnych (aktywność drgawkowa) był wywoływany u dorosłych samców myszy albino Swiss przez prąd (25mA, 500V, 50Hz, 0,2s czas trwania impulsu), doprowadzony przez elektrody uszne. W teście MES u myszy PGB podawana osobno miała swoją DRRC nierównoległą do tej dla PHT. Według typu I analizy izobolograficznej dla nierównoległych DRRCs kombinacja PGB z PHT dla stałej proporcji dawek 1:1 wywierała addytywną interakcję. Farmakokinetyczne badania ujawniły, że PGB nie miała żadnego wpływu na całkowite mózgowe stężenie PHT u zwierząt doświadczalnych. Addytywna interakcja pomiędzy PGB a PHT jest warta rozważenia podczas ekstrapolacji wyników z tego badania przedklinicznego do badań klinicznych.
Bibliografia
1. Ben-Menachem E.: Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice. Epilepsia, 45 Suppl. 6, 13, 2004.
2. Borowicz K.K., Świąder M., Łuszczki J. et al.: Effect of gabapentin on the anticonvulsant activity of antiepileptic drugs against electroconvulsions in mice: an isobolographic analysis. Epilepsia, 43, 956, 2002.
3. Brodie M.J.: Pregabalin as adjunctive therapy for partial seizures. Epilepsia, 45 Suppl. 6, 19, 2004.
4. Dalby N.O., Nielsen E.B.: Comparison of the preclinical anticonvulsant profiles of tiagabine, lamotrigine, gabapentin and vigabatrin. Epilepsy Res., 28, 63, 1997.
5. French J.A., Kugler A.R., Robbins J.L. et al.: Dose-response trial of pregabalin adjunctive therapy in patients with partial seizures. Neurology, 60, 1631, 2003.
6. Kozińska J., Sawicka K.M., Zadrożniak A. et al.: Spironolactone potentiates the protective action of some selected antiepileptic drugs against maximal electroshock-induced seizures in mice. Annales UMCS, Sectio DDD, 22, 123, 2009.
7. Litchfield J. T., Wilcoxon F.: A simplified method of evaluating dose-effect experiments. J. Pharmacol. Exp. Ther., 96, 99, 1949.
8. Löscher W., Fassbender C. P., Nolting B.: The role of technical, biological and pharmacological factors in the laboratory evaluation of anticonvulsant drugs. II. Maximal electroshock seizure models. Epilepsy Res., 8, 79, 1991.
9. Łuszczki J.J., Czuczwar S.J.: Biphasic characteristic of interactions between stiripentol and carbamazepine in the mouse maximal electroshock-induced seizure model: a three-dimensional isobolographic analysis. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 374, 51, 2006.
10. Łuszczki J.J.: Interaction of oxcarbazepine with phenobarbital in the mouse pentylenetetrazoleinduced seizure model: an isobolographic analysis. Annales UMCS, Sectio DDD, 22, 61, 2009.
11. Łuszczki J.J.: Isobolographic analysis of interaction between drugs with nonparallel doseresponse relationship curves: a practical application. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 375, 105, 2007.
12. Łuszczki J. J., Antkiewicz-Michaluk L., Czuczwar S. J.: Isobolographic analysis of interactions between 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and four conventional antiepileptic drugs in the mouse maximal electroshock-induced seizure model. Eur. J. Pharmacol., 602, 298, 2009.
13. Macdonald R. L., Greenfield L. J.: Mechanisms of action of new antiepileptic drugs. Curr. Opin. Neurol., 10, 121, 1997.
14. Tallarida R. J.: An overview of drug combination analysis with isobolograms. J. Pharmacol. Exp. Ther., 319, 1, 2006.
15. Taylor C. P., Angelot t i T., Fauman E.: Pharmacology and mechanism of action of pregabalin: the calcium channel alpha2-delta (alpha2-delta) subunit as a target for antiepileptic drug discovery. Epilepsy Res., 73, 137, 2007.
16. Vartanian M. G., Radulovic L. L., Kinsora J. J. et al.: Activity profile of pregabalin in rodent models of epilepsy and ataxia. Epilepsy Res., 68, 189, 2006.
17. Warner G., Figgitt D. P.: Pregabalin: as adjunctive treatment of partial seizures. CNS Drugs, 19, 265, discussion 273, 2005.
Praca jest udostępniana na licencji Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 3.0 Unported License.
Prawa autorskie (c) 2009 Autorzy