Abstrakt
Celem badań była ocena zdolności wiązania z melaniną wybranych pochodnych fl uorochinolonów: norfl oksacyny i sparfl oksacyny, wywołujących niepożądane działania fototoksyczne skierowane na struktury skóry i oka. Na podstawie uzyskanych wyników kinetyki tworzenia kompleksu lek-melanina stwierdzono, iż ilość leku związanego z melaniną wzrasta wraz ze wzrostem stężenia początkowego leku i wydłużaniem czasu inkubacji. Analiza wiązania leków do melaniny wykazała, że w tworzeniu tych kompleksów uczestniczą co najmniej dwie klasy niezależnych miejsc wiążących: miejsca silnie wiążące (n1) o wartości stałej trwałości K1~104 M-1 dla kompleksów norfl oksacyny i K1~105 M-1 dla kompleksów sparfl oksacyny oraz miejsca słabo wiążące (n2) z K2~102 M-1. Wykazana zdolność norfl oksacyny i sparfl oksacyny do oddziaływania z DOPA-melaniną w warunkach in vitro może być jednym z czynników ryzyka rozwoju reakcji fototoksycznych in vivo.
Bibliografia
1. Binns F., Chapman R. F., Robson N. C. et al.: Studies related to the chemistry of melanins. Part VIII. The pyrrolecarboxylic acids formed by oxidation or hydrolysis of melanins derived from 3,4-dihydroxyphenethylamine or (±)-3,4-dihydroxyphenylalanine. J. Chem. Soc. C., 1128, 1970.
2. Hamanaka M., Mizutani H., Asahig K., Shimizu M.: Melanocyte melanin augments sparfloxacin-induced phototoxicity. J. Dermatol. Sci., 21, 27, 1999.
3. Hu D.N.: Photobiology of ocular melanocytes and melanoma. Photochem. Photobiol., 21, 465, 2005.
4. Kalbitzer H.R., Stehlik D.: On the analysis of competitive binding of various ligands to cooperative and independent binding sites of macromolecules. Z. Naturforsch. C., 34, 757, 1979.
5. Ohshima A., Seo N., Takigava M., Tokura Y.: Formation of antigenic quinolone photoadducts on Langerhans cells initiates photoallergy to systemically administered quinolone in mice. J. Invest. Dermatol., 114, 569, 2000.
6. Ono C., Tanaka M.: Binding characteristics of fluoroquinolones to synthetic levodopa melanin. J. Pharm. Pharmacol., 55, 1127, 2003.
7. Owens R.C., Ambrose Jr.: Antimicrobial safety: focus on fluoroquinolones. CID, 41, 144, 2005.
8. Shimoda K., Ikeda T., Okawara S., Kato M.: Possible relationship between phototoxicity and photodegradation of sitafloxacin, a quinolone antibacterial agent, in the auricular skin of albino mice. Toxicol. Sci., 56, 290, 2000.
9. Thompson A.M.: Ocular toxicity of fluoroquinolones. Clin. Experiment. Ophthalmol., 35, 566, 2007.
10. Tolleson W. H.: Human melanocyte biology, toxicology, and pathology. J. Environ. Sci. Health, 23, 105, 2005.
Praca jest udostępniana na licencji Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 3.0 Unported License.
Prawa autorskie (c) 2009 Autorzy