Ocena wpływu tirapazaminy na wykładniki stresu oksydacyjnego i metabolizmu komórkowego w mięśniach szkieletowych szczurów otrzymujących wybrane leki przeciwnowotworowe
DOI:
https://doi.org/10.12923/Abstrakt
Na podstawie wyników badań ostatniej dekady można oczekiwać korzystnych efektów terapii przeciwnowotworowej, gdy klasyczne chemioterapeutyki będą podawane z tirapazamią – związkiem o dużej cytotoksyczności w komórkach z hipoksją. Wiele dowodów wskazuje na wolnorodnikowy mechanizm działania cytotoksycznego tirapazaminy (TPZ) i doksorubicyny (DOX). Ponadto cisplatyna (CP) w komórkach prawidłowych zaburza równowagę red-oks poprzez zmniejszenie stężenia glutationu zredukowanego. Zmiany w stanie red-oks mogą wpływać na przemiany metaboliczne lipidów węglowodanów i białek. Celem badań była ocena wykładników metabolizmu komórkowego i stresu komórkowego w mięśniu szkieletowym szczurów otrzymujących TPZ z DOX, CP lub 5-florouracyl (FU). Szczurom podawano TPZ w dwóch dawkach (5 i 10 mg/kg m.c.), dwie godziny przed podaniem DOX 1,8 mg/kg m.c., 2 mg/kg m.c CP lub 10 mg/kg m.c. FU. Badane związki podawano sześciokrotnie w odstępach tygodniowych. Mięsnie szkieletowe do badań pobierano tydzień po ostatnim podaniu związków. Badania wykazały, że TP zaburza równowagę red-oks w mięśniach szkieletowych szczurów otrzymujących DOX lub FU. TPZ wywołuje także zaburzenia metabolicznie w badanej tkance szczurów przyjmujących równocześnie CP. Wykazano ponadto, że zaburzenia metaboliczne w przeprowadzonym doświadczeniu są niepowiązane ze stresem oksydacyjny.
Bibliografia
1. Adam M. et al.: Tirapazamine plus cisplatin and irradiation in a mouse model: improved tumor control at the cost of increased toxicity. J Cancer Res Clin Oncol., 134, 137, 2008.
2. Brown J. M.: SR 4233 (tirapazamine): a new anticancer drug exploiting hypoxia in solid tumours. Br. J. Cancer., 67, 1163, 1993.
3. Decorti G. et al.: Binding of aminoglycoside antibiotics by degranulating mast cells. Chemotherapy., 43, 36, 1997.
4. Dorie M. J., Brown J. M.: Modification of the antitumor activity of chemotherapeutic drugs by the hypoxic cytotoxic agent tirapazamine. Cancer Chemother. Pharmacol., 39, 361, 1997.
5. Dudka J.: The role of reactive oxygen and nitrogen species in calcium and iron homeostasis dysregulation in anthracycline cardiotoxicity]. Post. Hig. Med. Dośw., 60, 241, 2006.
6. Elliott P.: Pathogenesis of cardiotoxicity induced by anthracyclines. Semin. Oncol., 33 (3 Suppl 8): S2, 2006.
7. Lemasters J. J., Nieminen A. L.: Mitochondria in pathogenesis. Kluwer Academic/Plenum Publishers. New York 2001.
8. Minotti G. et al.: Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity. Pharmacol. Rev., 56, 185, 2004.
9. Minotti G. et al. Role of iron in anthracycline cardiotoxicity: new tunes for an old song? FASEB J., 13, 199, 1999.
10. Parfitt K.: Martindale The complete drug reference. Pharmaceutical Press, 32 ed., London 1999.
11. Peng X. et al.: The cardiotoxicology of anthracylines chemotherapeutics: translating molecular mechanism into preventative medicine. Molecular Interventions, 5, 163, 2005.
12. Ying W.: NAD+/NADH and NADP+/NADPH in cellular functions and cell death: regulation and biological consequences. Antioxid. Redox Signal., 10, 179, 2008.
Pobrania
Opublikowane
Numer
Dział
Licencja
Prawa autorskie (c) 2010 Autorzy
Praca jest udostępniana na licencji Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 3.0 Unported License.
