Ocena antynocyceptywnych efektów topiramatu w teście przeciągania u myszy

Autor

  • Antonina Mazur Department of Pharmacology and Pharmacodynamics, Medical University of Lublin, Poland Autor
  • Sylwia Fidecka Department of Pharmacology and Pharmacodynamics, Medical University of Lublin, Poland Autor

Słowa kluczowe:

Topiramat, antynocycepcja, test przeciągania, myszy

Abstrakt

W prezentowanej pracy oceniano antynocyceptywną aktywność topiramatu (TPM), leku przeciwpadaczkowego nowej generacji o złożonym mechanizmie działania, w teście przeciągania u myszy. Wykazano, iż TPM podawany w dawkach 25, 50 i 100 mg/kg wykazywał właściwości antynocyceptywne. Zmniejszenie aktywności antynocyceptywnej TPM przez nalokson, jak również brak interakcji pomiędzy TPM a morfiną, sugeruje, że receptory δ-opioidowe są zaangażowane w obserwowane efekty TPM. Dodatkowo antynocyceptywne działanie progowej dawki TPM było istotnie nasilane przez etanol, co może świadczyć o wpływie obydwu substancji na układ GABA-ergiczny i/lub aminokwasów pobudzających, jak również może wskazywać na udział w obserwowanych receptorów δ-opioidowych. Jakkolwiek, brak interakcji pomiędzy TPM a ketaminą lub diazepamem wydaje się podważać rolę układu GABA-ergicznego i układu aminokwasów pobudzających w mechanizmie działania TPM.

Podsumowując, nasze badania potwierdzają skuteczność TPM w teście przeciągania u myszy i wydają się sugerować przynajmniej częściowy udział układu opioidowego w przeciwbólowym mechanizmie działania tego leku. Niemniej jednak, kolejne badania w tym kierunku są wymagane.

Bibliografia

1. Calabresi P. et al.: Antiepileptic drugs in migraine: from clinical aspects to cellular mechanisms. Trends Pharmacol. Sci., 28, 188, 2007.

2. Carmona S., Bruera O.: Prophylactic treatment of migraine and migraine clinical variants with topiramate: an update. Ther. Clin. Risk Manag., 5, 661, 2009.

3. Dahlöf C. et al.: The impact of migraine prevention on daily activities: a longitudinal and responder analysis from three topiramate placebo-controlled clinical trials. Health Qual Life Outcomes, 5, 56, 2007.

4. Donofrio P.D. et al.: Safety and effectiveness of topiramate for the managament of painful diabetic peripheral neuropathy in an open-label extension study. Clin. Ther., 27, 1420, 2005.

5. Edvinsson L., Linde M.: New drugs in migraine treatment and prophylaxis: telcagepant and topiramate. New Drugs Class, The Lancet, 376, 645, 2010.

6. Edwards K.R. et al.: Efficacy and safety of topiramate in the treatment of painful diabetic neuropathy: A double-blind, placebo-controlled study. Neurology, 54 (Suppl 3): A81, Abstract, 2000.

7. Ferrante F.M.: The pharmacologic managament of neuropathic pain. Semin Anesth, Perioperative Medicine and Pain, 22, 168, 2003.

8. Ferraro D., Di Trapani G.: Topiramate in the prevention of pediatric migraine: literature review. J. Headache Pain, 9, 147, 2008.

9. Fidecka S. et al.: The development of cross tolerance between ethanol and morphine. Pol. J. Pharmacol. Pharm., 38, 277, 1986.

10. Fleming M., Mihic S.J., Harris R.A.: Ethanol. In: Goodman and Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th edn. Eds. Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, McGraw-Hill, USA, 591, 2006.

11. Gilron I. et al.: Topiramate in trigeminal neuralgia: a randomized, placebo-controlled multiple crossover pilot study. Clin Neuropharmacol, 24, 109, 2001.

12. Golden A.S., Sheryl R.H., Solomon L.M.: Nonepileptic uses of antiepileptic drugs in children and adolescents. Pediatr Neurol, 34, 421, 2006.

13. Guay D.R.: Adjunctive agents in the management of chronic pain. Pharmacotherapy, 21, 1070, 2001.

14. Gutstein H.B., Akil H.: Opioid analgesics. In: Goodman and Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th edn. Eds. Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, McGraw-Hill, USA, 547, 2006.

15. Koster R., Anderson M., De Beer E.J.: Acetic acid for analgesic screening. Fed. Proc., 18, 412, 1959.

16. Langtry H.D., Gillis J.C., Davis R.: Topiramate. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and clinical efficacy in the managament of epilepsy. Drugs, 54, 752, 1997.

17. Le Bars D., Gozariu M., Cadden S.W.: Animal models of nociception. Pharmacol. Rev., 53, 597, 2001.

18. Lopes L.S.: Antinociceptive effect of topiramate in models of acute pain and diabetic neuropathy in rodents. Life Sci., 84, 105, 2009.

19. Matosiuk D.: Synthesis and pharmacological activity of new carbonyl derivatives of 1-aryl-2-iminoimidazolidine. Part 2. Synthesis and pharmacological activity of 1,6-diaryl-5,7(1H)dioxo-2,3-dihydrimidazo[1,2-a][1,3,5]triazines. Eur. J. Med. Chem., 37, 761, 2002.

20. Pappagallo M.: Newer antiepileptic drugs: possible uses in the treatment of neuropathic pain and migraine. Clin. Ther., 25, 2506, 2003.

21. Rosenfeld W.E.: Topiramate: a review of preclinical, pharmacokinetic, and clinical data. Clin Ther, 19, 1294, 1997.

22. Ruiz L.: Topiramate in migraine progression. J Headache Pain, 2009, 10, 419, 2009.

23. Shannon H.E., Eberle E.L., Peters S.C.: Comparison of the effects of anticonvulsant drugs with diverse mechanisms of action in the formalin test in rats. Neuropharmacology, 48, 1012, 2005.

24. Silberstein S.D.: Topiramate monotherapy in epilepsy and migraine prevention. Clin Ther, 27, 154, 2005.

25. Stepanović-Petrović R.M.: The antinociceptive effects of anticonvulsants in a mouse visceral pain model. Anesth. Analg., 106, 1897, 2008.

26. Talarek S., Fidecka S.: Role of nitric oxide in benzodiazepi es-induced antinociception in mice. Pol. J. Pharmacol. 54, 27, 2002.

27. Tabakoff B., Hoffman P.: Biochemical pharmacology of alcohol. In: Psychopharmacology. Ed. Meltzer H.Y., The Third Generation of Progress. Raven Press, New York, 1521, 1987.

28. Thienel U.: Topiramate in painful diabetic polyneuropathy: findings from three double-blind placebo-controlled trials. Acta. Neurol. Scand., 110, 221, 2004.

29. Vogel G.H., Vogel W.H.: Drug Discovery and Evaluation, Pharmacological Assays Springer-Verlag, Berlin, 382, 1997.

30. Wieczorkiewicz-Płaza A.: Effect of topiramate on mechanical allodynia in neuropathic pain model in rats. Pol. J. Pharmacol., 56, 275, 2004.

Opublikowane

2025-04-18