Blokada RANKL kluczowego mediatora w procesie tworzenia osteoklastów – nowe możliwości w leczeniu osteoporozy.
Słowa kluczowe:
ludzkie przeciwciało monoklonalne, osteoporoza, RANKL, osteoklastAbstrakt
Perspektywa zastosowania w leczeniu w pełni ludzkiego monoklonalnego przeciwciała, które hamuje resorpcję kości poprzez blokowanie RANKL sprawia, że pojawiły się nowe nadzieje w leczeniu chorób związanych z utratą masy kostnej. Denosumab jest nowym przeciwciałem, które łącząc się z RANKL hamuje resorpcję kości. Podawane podskórnie co 6 miesięcy zmniejsza obrót kostny ze znaczącym zwiększeniem BMD w DXA u kobiet z osteoporozą po menopauzie. Denosumab zwiększa BMD we wszystkich miejscach szkieletu oraz zmniejsza ilość nowych złamań kręgowych 2.3% w grupie denosumabu oraz 7.2% w grupie placebo dając relatywne zmniejszenie 68%. Denosumab zmniejsza ryzyko złamań biodra 0.7% w grupie denosumabu oraz 1.2% w grupie placebo dając relatywne zmniejszenie 40%. Denosumab zmniejsza ryzyko złamań pozakręgowych 6.5% w grupie denosumabu oraz 8.0% w grupie placebo dając relatywne zmniejszenie 20% [10]. Powyższe dane pokazują, że ludzkie monoklonalne przeciwciało zmniejsza ryzyko wystąpienia złamania osteoporotycznego i może być stosowane jako leczenie pierwszego wyboru.
Bibliografia
1. Anderson D.M., Maraskovsky E., Billingsley W.L. et al.: A homologue of the TNF receptor and its ligand enhance T-cell growth and dendritic-cell function. Nature, 390, 175, 1997.
2. Bekker P.J., Holloway D., Nakanishi A. et al.: The effect of a single dose of osteoprotegerin in postmenopausal women. J. Bone. Miner. Res.,16, 348, 2001.
3. Bekker P.J., Holloway D.L., Rasmussen A.S. et al.: A single-dose placebo-controlled study of AMG 162, a fully human monoclonal antibody to RANKL, in postmenopausal women. J. Bone Miner. Res.,19, 1059, 2004.
4. Bischoff-Ferrari H.A, Willett W.C., Wong J.B. et al.: Fracture prevention with vitamin D supplementation: a meta-analysis of randomized controlled trials. J.A.M.A. 293, 2257, 2005.
5. Black D.M., Cummings S.R., Karpf D.B., et al. Randomised trial of effect of allendronate on risk fracture in women with existing vertebral fractures. Lancet, 348, 1535, 1996.
6. Body J.J., Greipp P., Coleman R.E. et al.: A Phase I study of AMGN-0007, a recombinant osteoprotegerin construct, in patients with multiple myeloma or breast carcinoma related bone metastases. Cancer, 97(3 suppl), 887, 2003.
7. Boyle W.J., Simonet W.S., Lacey D.L..: Osteoclast differentiation and activation. Nature, 423, 337, 2003.
8. Brown J.M., Corey E., Lee Z.D. et al.: Osteoprotegerin and rank ligand expression in prostate cancer. Urology, 57, 611, 2001.
9. Brown J.P., Prince R.L., Deal C., et al.: Comparison of the effect of denosumab and alendronate on BMD and biochemical markers of bone turnover in postmenopausal women with low bone mass: a randomized, blinded , phase 3 trial. J. Bone Miner. Res., 24, 153, 2009.
10. Burgess T.L., Qian Y., Kaufman S.et al.: The ligand for osteoprotegerin (OPGL) directly activates mature osteoclasts. J. Cell Biol., 145, 527, 1999.
11. Crotti T.N., Smith M.D., Weedon H. et al.: Receptor activator NF-B ligand (RANKL) expression in synovial tissue from patients with rheumatoid arthritis, spondyloarthropathy, osteoarthritis, and from normal patients: semiquantitative and quantitative analysis. Ann. Rheum. Dis., 61, 1047, 2002.
12. Cummings S.R. et al.: Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N.Eng. J. Med., 361, 756, 2009.
13. Fata J.E., Kong Y.Y., Li J. et al.: The osteoclast differentiation factor osteoprotegerin-ligand is essential for mammary gland development. Cell., 103, 41, 2000.
14. Franek E.: Fracture prevention with denosumab. Pol. Arch. Med. Wewn. 120., 45, 2010
15. Fuller K,. Wong B., Fox S. et al.: TRANCE Is necessary and sufficient for osteoblast-mediated activation of bone resorption in osteoclasts. J. Exp. Med., 188, 997, 1998.
16. Hofbauer L.C., Schoppet M.: Clinical implications of the osteoprotegerin/RANKL/RANK system for bone and vascular diseases. JAMA, 292, 490, 2004.
17. Hsu H., Lacey D.L., Dunstan C.R. et al.: Tumor necrosis factor receptor family member RANK mediates osteoclast differentiation and activation induced by osteoprotegerin ligand. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 96, 3540, 1999.
18. Kong YY., Yoshida H., Sarosi I. et al.: OPGL is a key regulator of osteoclastogenesis, lymphocyte development and lymph-node organogenesis. Nature, 397, 315, 1999.
19. Kong YY., Feige U., Sarosi I. et al.: Activated T cells regulate bone loss and joint destruction in adjuvant arthritis through osteoprotegerin ligand. Nature, 402, 304, 1999.
20. Kostenuik P.J., Shalhoub V.: Osteoprotegerin a physiological and pharmacological inhibitor of bone resorption. Curr. Pharm. Des., 7, 613, 2001.
21. Lacey D.L., Timms E., Tan H.L. et al.: Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclast differentiation and activation. Cell., 93, 165, 1998.
22. Lacey D.L., Tan H.L., Lu J. et al.: Osteoprotegerin ligand modulates murine osteoclast survival in vitro and in vivo. Am. J. Pathol., 157, 435, 2000.
23. Lewiecki E.M.: Denosumab – an emerging treatment for postmenopausal osteoporosis. Expert. Opin. Biol. Ther., 10, 467, 2010.
24. Lonberg N.: Human antibodies from transgenic animals. Nat. Biotechnol., 23, 1117, 2005.
25. Ominsky M.S., Kostenuik P.J., Cranmer P. et al.: The RANKL inhibitor OPG-Fc increases cortical and trabecular bone mass in young gonad-intact cynomolgus monkeys. Osteoporos. Int., 18, 1073, 2007.
26. Schwarz E.M., Ritchlin C.T.: Clinical development of anti-RANKL therapy. Arthritis Res. Ther., 9(suppl 1), 7, 2007.
27. Simonet W.S., Lacey D.L., Dunstan C.R. et al.: Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density. Cell., 89, 309, 1997.
28. Siris E.S., Harris S.T., Rosen C.J. et al.: Adherence to bisphosphonate therapy and fracture rates in osteoporotic women: relationship to vertebral and nonvertebral fractures from 2 US claims databases. Mayo Clin. Proc., 81, 1013, 2006.
29. Sordillo E.M., Pearse R.N.: RANK-Fc: a therapeutic antagonist for RANK-L in myeloma. Cancer, 97(3 suppl), 802, 2003.
30. Ternant D., Paintaud G.: Pharmacokinetics and concentration-effect relationships of therapeutic monoclonal antibodies and fusion proteins. Expert Opin. Biol. Ther., 5(suppl 1), 37, 2005.
31. Weiner L.M.: Fully human therapeutic monoclonal antibodies. J. Immunother., 29, 1, 2006.
32. Wells G., Cranney A., Peterson J. et al.: Risendronate for theprimary and secondary prevention of osteoporotic fractures in postmenopausal women. Cochrane Database Syst. Rev., 23, 4523, 2008.
33. Yang X.D., Jia X.C., Corvalan J.R. et al.: Development of ABX-EGF, a fully human anti-EGF receptor monoclonal antibody, for cancer therapy. Crit. Rev. Oncol. Hematol., 38, 17, 2001.
34. Yasuda H., Shima N., Nakagawa N. et al.: Osteoclast differentiation factor is a ligand for osteoprotegerin/osteoclastogenesis-inhibitory factor and is identical to TRANCE/RANKL. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 95, 3597, 1998.
Pobrania
Opublikowane
Numer
Dział
Licencja
Prawa autorskie (c) 2011 Autorzy
Praca jest udostępniana na licencji Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 3.0 Unported License.
