Atorwastatyna i alkohol etylowy jako induktory apoptozy w komórkach mięśnia sercowego szczurów

Abstrakt

Atorwastatyna należy do statyn, inhibitorów reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA). Są to podstawowe związki stosowane w leczeniu zaburzeń gospodarki lipidowej oraz w terapii i profilaktyce chorób układu sercowo-naczyniowego. Receptor FAS należy do nadrodziny receptorów TNF i jest jednym z najlepiej poznanych markerów zewnątrzpochodnego szlaku apoptozy.

Celem pracy była próba oceny ekspresji markera zewnątrzpochodnego szlaku apoptozy w tkance mięśnia sercowego szczurów, którym podawano łącznie Atorwastatynę i alkohol etylowy.

Doświadczenie przeprowadzono na 30 samicach szczurów białych rasy Wistar. Zwierzęta zostały przypisane do 2 grup kontrolnych (K i KA) i 4 grup doświadczalnych. Podczas trwania doświadczenia zwierzętom ze wszystkich grup podawano granulowaną paszę oraz wodę bez ograniczeń. Poza tym szczury z grup doświadczalnych otrzymywały Atorwastatynę w 2 różnych dawkach: 1,14 mg/kg m.c. oraz 11,4 mg/kg m.c. w zależności od przydziału do grupy. Lek podawany był przez 4 tygodnie w postaci zawiesiny wodnej w objętości 1ml, 1 raz dziennie dożołądkowo za pomocą sondy. W przypadku szczurów z grup doświadczalnych 1 i 3, otrzymywały one łącznie z Atorwastatyną alkohol etylowy. Szczury ze wszystkich grup dekapitowano 24h od podania ostatniej dawki leku, a następnie pobrano wycinki mięśnia sercowego do badań immunohistochemicznych. Na wykonanie doświadczenia uzyskano zgodę Lokalnej Komisji Bioetycznej.

Najsilniejszą ekspresję receptora FAS wykazywały komórki mięśnia sercowego pochodzące od zwierząt, które oprócz Atorwastatyny otrzymywały alkohol etylowy.

Reasumując można stwierdzić, że indukowanie procesu apoptozy jest jednym z korzystnych plejotropowych działań statyn. Na uwagę zasługuje jednak fakt najsilniejszej ekspresji badanego receptora uzyskanej na preparatach pochodzących od zwierząt z grup doświadczalnych 1 i 3, czyli otrzymujących lek i etanol. Otrzymane wyniki mogą być związane z metabolizmem alkoholu etylowego, podczas którego powstają wolne rodniki. W przypadku spożywania dużych ilości alkoholu może także dochodzić do powstawania stresu oksydacyjnego. Reaktywne formy tlenu oraz stres oksydacyjny należą do czynników aktywujących wewnętrzny szlak apoptozy. Zatem działanie obu zastosowanych w doświadczeniu substancji może pobudzać 2 niezależne szlaki apoptozy w tkance mięśnia sercowego szczurów.