Wpływ ostolu na przeciwdrgawkową aktywność fenytoiny i walproinianu w teście maksymalnego wstrząsu elektrycznego u myszy
DOI:
https://doi.org/10.12923/Słowa kluczowe:
Ostol, fenytoina, walproinian, maksymalny wstrząs elektrycznyAbstrakt
Liczne dane naukowe wskazują, że niektóre naturalnie występujące substancje wyizolowane z roślin i ziół posiadają właściwości przeciwdrgawkowe. Jedną z tych substancji jest ostol izolowany z Peucedanum ostruthium (L.) Koch. Dlatego też, celem pracy była ocena wpływu ostolu na przeciwdrgawkowe działanie dwóch klasycznych leków przeciwpadaczkowych (LPP: fenytoiny [PHT] i walproinianu [VPA]) w modelu maksymalnego wstrząsu elektrycznego (MES) u myszy. Drgawki elektryczne (toniczno-kloniczne) były wywoływane u dorosłych samców myszy Albino Swiss prądem (25mA, 50Hz, 500V, 0,2s czas trwania impulsu) przez elektrody uszne. Profil ostrych działań niepożądanych kombinacji ostolu z PHT i VPA oceniono w odniesieniu do koordynacji ruchowej, pamięci długotrwałej i siły mięśni szkieletowych u myszy. Całkowite stężenia PHT i VPA oceniano, aby scharakteryzować profil interakcji pomiędzy ostolem a klasycznymi LPP. Wyniki wskazują, że ostol podany dootrzewnowo (i.p.) w dawkach 50, 100 i 150 mg/kg nie wpływał istotnie na ochronne działanie PHT i VPA w teście MES u myszy. Ponadto, ostol w kombinacji z PHT i VPA nie zmieniał koordynacji ruchowej, pamięci długotrwałej i siły mięśni szkieletowych u badanych zwierząt. Dodatkowo ostol nie miał istotnego wpływu na całkowite stężenia mózgowe PHT i VPA u myszy. Bieżące badanie wykazało, że ostol nie miał istotnego wpływu na przeciwdrgawkowe działanie PHT i VPA w modelu MES u myszy. Jeśli wyniki z tego badania mogłyby być ekstrapolowane do warunków badań klinicznych, ostol w kombinacji z PHT i VPA mógłby oferować neutralną interakcję farmakodynamiczną.
Bibliografia
1. Boissier J.R., Tardy J., Diverres J.C.: Une nouvelle méthode simple pour explorer l’action tranquilisante: le test de la cheminée. (in French) Med. Exp. (Basel) 3, 81, 1960.
2. Borowicz K.K., Świąder M., Łuszczki J.J., et al.: Effect of gabapentin on the anticonvulsant activity of antiepileptic drugs against electroconvulsions in mice: an isobolographic analysis. Epilepsia 43, 956, 2002.
3. Czuczwar S.J., Chodkowska A., Kleinrok Z., et al.: Effects of calcium channel inhibitors upon the efficacy of common antiepileptic drugs. Eur. J. Pharmacol. 176, 75, 1990.
4. Dooley D.J., Taylor C.P., Donevan S., et al.: Ca2+ channel alpha2delta ligands: novel modulators of neurotransmission. Trends Pharmacol. Sci., 28, 75, 2007.
5. Genovese S., Epifano F., Curini M., et al.: Prenyloxyphenylpropanoids as a novel class of anticonvulsive agents. Bioorg. Med. Chem. Lett. 19, 5419, 2009.
6. Johannessen Landmark C., Patsalos P.N.: Interactions between antiepileptic drugs and herbal medicines. Bollatinoam. Caribe. Plantmedy. Aromat. 7, 108, 2008.
7. Kaminski R., Jasinski M., Jagiello-Wojtowicz E., et al.: Effect of amlodipine upon the protective activity of antiepileptic drugs against maximal electroshock-induced seizures in mice. Pharmacol. Res. 40, 319, 1999.
8. Kwan P., Brodie M.J.: Early identification of refractory epilepsy. N. Engl. Med. 342, 314, 2000.
9. Kwan P., Brodie M.J.: Epilepsy after the first drug fails: substitution or add-on? Seizure 9, 464, 2000.
10. Litchfield J.T., Wilcoxon F.: A simplified method of evaluating dose-effect experiments. J. Pharmacol. Exp. Ther. 96, 99, 1949.
11. Löscher W., Fassbender C.P., Nolting B.: The role of technical, biological and pharmacological factors in the laboratory evaluation of anticonvulsant drugs. II. Maximal electroshock seizure models. Epilepsy Res. 8, 79, 1991.
12. Łuszczki J.J.: Additive interaction of pregabalin with phenytoin in the mouse maximal electroshock-induced seizure model: an isobolographic analysis. Ann. UMCS Sect. DDD, 22, 31, 2009.
13. Łuszczki J.J., Andres-Mach M., Cisowski W., et al.: Osthole suppresses seizures in the mouse maximal electroshock seizure model. Eur. J. Pharmacol. 607, 107, 2009.
14. Łuszczki J.J., Antkiewicz-Michaluk L., Czuczwar S.J.: Isobolographic analysis of interactions between 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and four conventional antiepileptic drugs in the mouse maximal electroshock-induced seizure model. Eur. J. Pharmacol. 602, 298, 2009.
15. Łuszczki J.J., Głowniak K., Czuczwar S.J.: Imperatorin enhances the protective activity of conventional antiepileptic drugs against maximal electroshock-induced seizures in mice. Eur. J. Pharmacol. 574, 133, 2007.
16. Łuszczki J.J., Głowniak K., Czuczwar S.J.: Time-course and dose-response relationships of imperatorin in the mouse maximal electroshock seizure threshold model. Neurosci. Res. 59, 18, 2007.
17. Łuszczki J.J., Świąder M., Czuczwar M., et al.: Interactions of tiagabine with some antiepileptics in the maximal electroshock in mice. Pharmacol. Biochem. Behav. 75, 319, 2003.
18. Łuszczki J.J., Wojda E., Andres-Mach M., et al.: Anticonvulsant and acute neurotoxic effects of imperatorin, osthole and valproate in the maximal electroshock seizure and chimney tests in mice: a comparative study. Epilepsy Res. 85, 293, 2009.
19. Łuszczki J.J., Wojda E., Raszewski G., et al.: Influence of imperatorin on the anticonvulsant activity and acute adverse-effect profile of lamotrigine in maximal electroshock-induced seizures and chimney test in mice. Pharmacol. Rep. 60, 566, 2008.
20. Meyer O.A., Tilson H.A., Byrd W.C., et al.: A method for the routine assessment of fore- and hindlimb grip strength of rats and mice. Neurobehav. Toxicol. 1, 233, 1979.
21. Venault P., Chapouthier G., de Carvalho L.P., et al.: Benzodiazepine impairs and beta-carboline enhances performance in learning and memory tasks. Nature 321, 864, 1986.
22. Wang S.J., Lin T.Y., Lu C.W., et al.: Osthole and imperatorin, the active constituents of Cnidium monnieri (L.) Cusson, facilitate glutamate release from rat hippocampal nerve terminals. Neurochem. Int. 53, 416, 2008.
23. Wu S.N., Lo Y.K., Chen C.C., et al.: Inhibitory effect of the plant-extract osthole on L-type calcium current in NG108-15 neuronal cells. Biochem. Pharmacol. 63, 199, 2002.
24. Zaugg J., Eickmeier E., Rueda D.C., et al.: HPLC-based activity profiling of Angelica pubescens roots for new positive GABAA receptor modulators in Xenopus oocytes. Fitoterapia 82, 434, 2011.
Pobrania
Opublikowane
Numer
Dział
Licencja
Prawa autorskie (c) 2011 Autorzy

Praca jest udostępniana na licencji Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 3.0 Unported License.