Interakcja pregabaliny z walproinianem w modelu maksymalnego wstrząsu elektrycznego u myszy: analiza izobolograficzna

Autor

  • Jarogniew J. Łuszczki Department of Pathophysiology, Medical University of Lublin, Lublin, Poland, Isobolographic Analysis Laboratory, Institute of Agricultural Medicine, Lublin, Poland Autor https://orcid.org/0000-0002-3059-0393
  • Lech P. Mazurkiewicz Department of Pathophysiology, Medical University of Lublin, Lublin, Poland, Isobolographic Analysis Laboratory, Institute of Agricultural Medicine, Lublin, Poland Autor
  • Sławomir Karwan Isobolographic Analysis Laboratory, Institute of Agricultural Medicine, Lublin, Poland Autor
  • Maja Teresińska Isobolographic Analysis Laboratory, Institute of Agricultural Medicine, Lublin, Poland Autor
  • Magdalena Florek-Łuszczki Department of Public Health, Institute of Agricultural Medicine, Lublin, Poland Autor https://orcid.org/0000-0003-1489-2399

DOI:

https://doi.org/10.12923/

Słowa kluczowe:

Pregabalina, walproinian, analiza izobolograficzna, maksymalny wstrząs elektryczny, farmakodynamiczna / farmakokinetyczna interakcja

Abstrakt

Celem pracy było scharakteryzować interakcję pomiędzy pregabaliną (PGB – lekiem przeciwpadaczkowym trzeciej generacji) a walproinianem (VPA – klasycznym lekiem przeciwpadaczkowym) w modelu maksymalnego wstrząsu elektrycznego (MES) u myszy przy użyciu typu I analizy izobolograficznej dla nierównoległych krzywych zależności dawka-efekt (DRRCs). Toniczny wyprost kończyn tylnych (aktywność drgawkowa) był wywoływany u dorosłych samców myszy albino Swiss poprzez prąd (25mA, 500V, 50Hz, 0,2s czas trwania impulsu) doprowadzony przez elektrody uszne. W teście MES u myszy, PGB podawana osobno miała swoją DRRC nierównoległą do tej dla VPA. Według typu I analizy izobolograficznej dla nierównoległych DRRCs, kombinacja PGB z VPA dla stałej proporcji dawek 1:1 wywierała addytywną interakcję. Farmakokinetyczne badania ujawniły, że PGB nie miała żadnego wpływu na całkowite mózgowe stężenia VPA u zwierząt doświadczalnych. Ponadto, PGB, VPA i ich kombinacja w stałej proporcji dawek 1:1 nie zmieniały koordynacji ruchowej, pamięci długotrwałej i siły mięśni szkieletowych u badanych zwierząt. W podsumowaniu, addytywna interakcja pomiędzy PGB a VPA jest warta rozważenia podczas ekstrapolacji wyników z tego badania przedklinicznego do badań klinicznych.

Bibliografia

1. Ben-Menachem E.: Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice. Epilepsia, 45 Suppl 6, 13, 2004.

2. Boissier J.R., Tardy J., Diverres J.C.: Une nouvelle méthode simple pour explorer l’action tranquilisante: le test de la cheminée. (in French) Med. Exp. (Basel) 3, 81, 1960.

3. Borowicz K.K., Świąder M., Łuszczki J., et al.: Effect of gabapentin on the anticonvulsant activity of antiepileptic drugs against electroconvulsions in mice: an isobolographic analysis. Epilepsia, 43, 956, 2002.

4. Brodie M.J.: Pregabalin as adjunctive therapy for partial seizures. Epilepsia, 45 Suppl 6, 19, 2004.

5. French J.A., Kugler A.R., Robbins J.L., et al.: Dose-response trial of pregabalin adjunctive therapy in patients with partial seizures. Neurology, 60, 1631, 2003.

6. Litchfield J.T., Wilcoxon F.: A simplified method of evaluating dose-effect experiments. J. Pharmacol. Exp. Ther. 96, 99, 1949.

7. Löscher W., Fassbender C.P., Nolting B.: The role of technical, biological and pharmacological factors in the laboratory evaluation of anticonvulsant drugs. II. Maximal electroshock seizure models. Epilepsy Res. 8, 79, 1991.

8. Łuszczki J.J., Antkiewicz-Michaluk L., Czuczwar S.J.: Isobolographic analysis of interactions between 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and four conventional antiepileptic drugs in the mouse maximal electroshock-induced seizure model. Eur. J. Pharmacol. 602, 298, 2009.

9. Łuszczki J.J., Filip D., Czuczwar S.J.: Additive interactions of pregabalin with lamotrigine, oxcarbazepine and topiramate in the mouse maximal electroshock-induced seizure model: a type I isobolographic analysis for non-parallel dose-response relationship curves. Epilepsy Res. 91, 166, 2010.

10. Łuszczki J.J.: Additive interaction of pregabalin with phenytoin in the mouse maximal electroshock-induced seizure model: an isobolographic analysis. Ann. UMCS Sect. DDD 22, 31, 2009.

11. Łuszczki J.J.: Interaction of pregabalin with carbamazepine in the mouse maximal electroshock-induced seizure model: a type I isobolographic analysis for non-parallel dose-response relationship curves. Adv. Med. Sci. 55, 43, 2010.

12. Łuszczki J.J.: Interactions between pregabalin and phenobarbital in the mouse maximal electroshock-induced seizure model: an isobolographic analysis. J. Pre-Clin. Clin. Res. 3, 103, 2009.

13. Łuszczki J.J.: Isobolographic analysis of interaction between drugs with nonparallel dose-response relationship curves: a practical application. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 375, 105, 2007.

14. Macdonald R.L., Greenfield L.J.: Mechanisms of action of new antiepileptic drugs. Curr. Opin. Neurol. 10, 121, 1997.

15. Meyer O.A., Tilson H.A., Byrd W.C., et al.: A method for the routine assessment of fore- and hindlimb grip strength of rats and mice. Neurobehav. Toxicol. 1, 233, 1979.

16. Tallarida R.J.: An overview of drug combination analysis with isobolograms. J. Pharmacol. Exp. Ther. 319, 1, 2006.

17. Taylor C.P., Angelotti T., Fauman E.: Pharmacology and mechanism of action of pregabalin: the calcium channel alpha2-delta (alpha2-delta) subunit as a target for antiepileptic drug discovery. Epilepsy Res. 73, 137, 2007.

18. Venault P., Chapouthier G., de Carvalho L.P., et al.: Benzodiazepine impairs and beta-carboline enhances performance in learning and memory tasks. Nature 321, 864, 1986.

19. Warner G., Figgitt D.P.: Pregabalin: as adjunctive treatment of partial seizures. CNS Drugs 19, 265, discussion 273, 2005.

Opublikowane

2025-05-14

Jak cytować

Łuszczki, J. J., Mazurkiewicz, L. P., Karwan, S., Teresińska, M., & Florek-Łuszczki, M. (2025). Interakcja pregabaliny z walproinianem w modelu maksymalnego wstrząsu elektrycznego u myszy: analiza izobolograficzna. Current Issues in Pharmacy and Medical Sciences, 24(3), 45-56. https://doi.org/10.12923/