Ekspresja mRNA w raku płuca molekuł sygnałowych aktywujących apoptozę
DOI:
https://doi.org/10.2478/v10080-008-0190-yAbstrakt
Jedną z cech komórek raka jest niezależność od sygnałów ustrojowych, co m.in. prowadzi do
niekontrolowanych podziałów oraz oporności na sygnały proapoptotyczne, indukowane przez pro-
mieniowanie jonizujące i chemoterapeutyki. Smac/DIABLO jest proteiną o działaniu proapoptotycznym, uwalnianą z mitochondriów, podobnie jak cytochrom c, AIF, Omi/HtrA2. W cytoplazmie
hamuje proteazy odpowiedzialne za degradację kaspaz. Lepsze poznanie mechanizmów przekazy-
wania sygnałów promujących apoptozę w komórkach raka daje nadzieję na otrzymanie nowych, bardziej skutecznych leków przeciwnowotworowych. Celem badań była ocena ekspresji molekuł proapoptotycznych na poziomie przedmitochondrialnym i mitochondrialnym w raku płuca w zależności od wieku, typu histologicznego i stopnia zróżnicowania nowotworu. Oceniano względną ekspresję mRNA dla p53, Smac/DIALO i Omi/Htr2. Badania wykazały brak znamiennych różnic w ekspresji mRNA dla badanych molekuł sygnałowych między grupami otrzymanymi według przyjętych kryteriów. Wyniki badań sugerują, że natężenie sygnałów proapoptotycznych pochodzących od p53, Smac/DIALO i Omi/Htr2 jest podobne dla raka gruczołowego i płaskonabłonkowego, porównywanych grup wiekowych oraz stopnia złośliwości histologicznej.
Bibliografia
1. De Boever S. et al.: Identification and validation of housekeeping genes as internal control for gene expression in an intravenous LPS inflammation model in chickens.Vet Immunol Immunopathol., 122, 312, 2008.
2. Fulda S. et al.: Smac agonists sensitize for Apo2L/TRAIL- or anticancer drug-induced apoptosis and induce regression of malignant glioma in vivo. Nat Med., 8, 808, 2002.
3. Gao Z. et al.: A dimeric Smac/diablo peptide directly relieves caspase-3 inhibition by XIAP. Dynamic and cooperative regulation of XIAP by Smac/Diablo. J. Biol. Chem., 282, 30718, 2007.
4. Hollstein M. et al.: p53 mutations in human cancers. Science, 253, 49, 1991.
5. Kashkar H. et al.: XIAP targeting sensitizes Hodgkin lymphoma cells for cytolytic T-cell attack. Blood, 108, 3434, 2006.
6. Krepela E. et al.: Expression of apoptosome pathway-related transcripts in non-small cel lung cancer. J. Cancer Res. Clin. Oncol., 132, 57, 2006.
7. Sekimura A. et al.: Expression of Smac/DIABLO is a novel prognostic marker in lung cancer. Oncol. Rep., 11, 797, 2004.
8. Srivastava R. K. et al.: Bcl-2 and Bcl-X(L) block thapsigargin-induced nitric oxide generation, c-Jun NH(2)-terminal kinase activity, and apoptosis. Mol. Cell Biol., 19, 5659, 1999.
9. van Loo G. et al.: The role of mitochondrial factors in apoptosis: a Russian roulette with more than one bullet. Cell Death Differ., 9, 1031, 2002.
10. Verhagen A. M. et al.: Identification of DIABLO, a mammalian protein that promotes apoptosis by binding to and antagonizing IAP proteins. Cell, 102, 43, 2000.
11. Vince J. E. et al.: IAP antagonists target cIAP1 to induce TNFalpha-dependent apoptosis. Cell, 131, 682, 2007.
12. Vousden K. H., L u X.: Live or let die: the cell’s response to p53. Nat. Rev. Cancer, 2, 594, 2002.
13. Wang L., Du F., Wang X.: TNF-alpha induces two distinct caspase-8 activation pathways. Cell, 133, 693, 2008.
14. Yang X. et al.: Akt-mediated cisplatin resistance in ovarian cancer: modulation of p53 action on caspase-dependent mitochondrial death pathway. Cancer Res., 66, 3126, 2006.
15. Yoo N. J. et al.: Immunohistochemical analysis of Smac/DIABLO expression in human carcinomas and sarcomas. APMIS, 111, 382, 2003.
16. Zhao J. et al.: Transfection of Smac sensitizes tumor cells to etoposide-induced apoptosis and eradicates established human hepatoma in vivo. Cancer Gene Ther., 13, 420, 2006.
Pobrania
Opublikowane
Numer
Dział
Licencja
Prawa autorskie (c) 2009 Autorzy
Praca jest udostępniana na licencji Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 3.0 Unported License.
