Abstrakt
Jedną z cech komórek raka jest niezależność od sygnałów ustrojowych, co m.in. prowadzi do
niekontrolowanych podziałów oraz oporności na sygnały proapoptotyczne, indukowane przez pro-
mieniowanie jonizujące i chemoterapeutyki. Smac/DIABLO jest proteiną o działaniu proapoptotycznym, uwalnianą z mitochondriów, podobnie jak cytochrom c, AIF, Omi/HtrA2. W cytoplazmie
hamuje proteazy odpowiedzialne za degradację kaspaz. Lepsze poznanie mechanizmów przekazy-
wania sygnałów promujących apoptozę w komórkach raka daje nadzieję na otrzymanie nowych, bardziej skutecznych leków przeciwnowotworowych. Celem badań była ocena ekspresji molekuł proapoptotycznych na poziomie przedmitochondrialnym i mitochondrialnym w raku płuca w zależności od wieku, typu histologicznego i stopnia zróżnicowania nowotworu. Oceniano względną ekspresję mRNA dla p53, Smac/DIALO i Omi/Htr2. Badania wykazały brak znamiennych różnic w ekspresji mRNA dla badanych molekuł sygnałowych między grupami otrzymanymi według przyjętych kryteriów. Wyniki badań sugerują, że natężenie sygnałów proapoptotycznych pochodzących od p53, Smac/DIALO i Omi/Htr2 jest podobne dla raka gruczołowego i płaskonabłonkowego, porównywanych grup wiekowych oraz stopnia złośliwości histologicznej.
Bibliografia
1. De Boever S. et al.: Identification and validation of housekeeping genes as internal control for gene expression in an intravenous LPS inflammation model in chickens.Vet Immunol Immunopathol., 122, 312, 2008.
2. Fulda S. et al.: Smac agonists sensitize for Apo2L/TRAIL- or anticancer drug-induced apoptosis and induce regression of malignant glioma in vivo. Nat Med., 8, 808, 2002.
3. Gao Z. et al.: A dimeric Smac/diablo peptide directly relieves caspase-3 inhibition by XIAP. Dynamic and cooperative regulation of XIAP by Smac/Diablo. J. Biol. Chem., 282, 30718, 2007.
4. Hollstein M. et al.: p53 mutations in human cancers. Science, 253, 49, 1991.
5. Kashkar H. et al.: XIAP targeting sensitizes Hodgkin lymphoma cells for cytolytic T-cell attack. Blood, 108, 3434, 2006.
6. Krepela E. et al.: Expression of apoptosome pathway-related transcripts in non-small cel lung cancer. J. Cancer Res. Clin. Oncol., 132, 57, 2006.
7. Sekimura A. et al.: Expression of Smac/DIABLO is a novel prognostic marker in lung cancer. Oncol. Rep., 11, 797, 2004.
8. Srivastava R. K. et al.: Bcl-2 and Bcl-X(L) block thapsigargin-induced nitric oxide generation, c-Jun NH(2)-terminal kinase activity, and apoptosis. Mol. Cell Biol., 19, 5659, 1999.
9. van Loo G. et al.: The role of mitochondrial factors in apoptosis: a Russian roulette with more than one bullet. Cell Death Differ., 9, 1031, 2002.
10. Verhagen A. M. et al.: Identification of DIABLO, a mammalian protein that promotes apoptosis by binding to and antagonizing IAP proteins. Cell, 102, 43, 2000.
11. Vince J. E. et al.: IAP antagonists target cIAP1 to induce TNFalpha-dependent apoptosis. Cell, 131, 682, 2007.
12. Vousden K. H., L u X.: Live or let die: the cell’s response to p53. Nat. Rev. Cancer, 2, 594, 2002.
13. Wang L., Du F., Wang X.: TNF-alpha induces two distinct caspase-8 activation pathways. Cell, 133, 693, 2008.
14. Yang X. et al.: Akt-mediated cisplatin resistance in ovarian cancer: modulation of p53 action on caspase-dependent mitochondrial death pathway. Cancer Res., 66, 3126, 2006.
15. Yoo N. J. et al.: Immunohistochemical analysis of Smac/DIABLO expression in human carcinomas and sarcomas. APMIS, 111, 382, 2003.
16. Zhao J. et al.: Transfection of Smac sensitizes tumor cells to etoposide-induced apoptosis and eradicates established human hepatoma in vivo. Cancer Gene Ther., 13, 420, 2006.
Praca jest udostępniana na licencji Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 3.0 Unported License.
Prawa autorskie (c) 2009 Autorzy