Paklitaksel i apoptoza w komórkach raka gruczołu piersiowego
Słowa kluczowe:
paclitaxel, apoptosis, breast cancer, caspases, microarray methodAbstrakt
Badania nasze miały na celu określenie zmian ekspresji genów uczestniczących w procesie apoptozy pod wpływem paklitakselu dodawanego do komórek raka piersi in vitro.
Wzrost ekspresji antyapoptotycznych genów po podaniu paklitakselu w dawce 60 ng/ml wymaga wyjaśnienia. Badania sugerują, że ekspresja tych genów nie powinna być tak intensywna. Możliwe jest, że ekspresja antyapoptotycznych genów jest niższa niż genów proapoptotycznych. Inne tłumaczenie, to podobne poziomy ekspresji obu grup genów z nieznanym mechanizmem komórkowej regulacji genów proapoptotycznych. W procesie tym dużą rolę może odgrywać aktywacja kaspaz, która prowadzi do nieodwaralnej reakcji powodującej uszkodzenie organelli komórkowych.
Paklitaksel w dawce 60 ng/ml aktywuje dwie antagonistycznie działające grupy genów – pro i anty-apoptotyczne. Przewagę proapoptotycznego procesu nad antyapoptotycznym w komórkach nowotworowych piersi można tłumaczyć aktywacją wielu szlaków związanych z fosforylacją białek kodowanych przez gen Bcl-2.
Bibliografia
Berger T, Brigl M et al. The apoptosis mediator m DAP-3 is a novel member of conserved family of mitochondrial proteins. J. Cell. Sci., 113, 157-171, 2000.
2. Bodnar L., Wcisło G. Docetaksel I paklitaksel: porównanie ch budowy, farmakologii I mechanizmów ich oporności. Współczesna Onkologia 9, 435-446, 2004.
3. Cao Q., Xia Y., Azadniv M., Crispe N.. The E2F-1 transcription factor promote caspase-8 and Bid expression, and enhances fas signaling in T cells. J. Immunol., 173, 1111-1117, 2004.
4. Chang CJ, Wooten EC, et al. Gene expression profiling for the prediction of therapeutic response to docetaxel in patients with breast cancer. Lancet 362, 362-369, 2003.
5. Esposti M.D., The roles of Bid. Apoptosis 7, 433-440, 2002.
6. Gligorov J., Lotz J.P. Preclinical pharmacology of taxanes. Oncologist 9, 3-8, 2004.
7. Hur j. Chesnes J. The bik BH3-only protein is inducted in estrogen-starved and antiestrogen exposed breast cancer cells and provokes apoptosis. Nat. Acad.. Sci.. USA,. 101, 2351-2356, 2004.
8. Kisiel A., Skąpska A., Markiewicz W.T., Figlerowicz M. Mikromacierze DNA. Kosmos 53, 295-303, 2004.
9. Liuh-Yow C, Don C. DAXX silencing sensitizes cells to multiple apoptotic pathways. Mol. Cell. Biol., 23, 7108-7121, 2003.
10. Michaelson JS, Leder P. RNAi reveals antiapoptotic and transcriptionaly repressive activities of DAXX. J. Cell. Sci., 116, 345-352.2003.
11. Micheluides R, Tiemessen M et al. Overexperssion of cyclin D1 enhances taxol induces mitotic death in MCF7 cells. Breast Cancer Res. Treat., 74, 55-63A, 2002.
12. Mukamel Z., Kimch A. Death-associated protein 3 localizes to the mitochondriaand is involved in the process of mitochondrial fragmentation during cell death. J.. Biol. Chem. 279, 3036732-36738, 2004.
13. Ofir R, Seidman R, Robinski T, Krup M. Taxol-induced apoptosis in human SKOV ovarian and MCF7 breast carcinoma cells in caspase and caspase-9 independent. Cell Death Differ. 9, 636-642, 2002.
14. Razzini G, Berrie C.P, Novel function P1 3kinase antagonists inhibit cell growth and tumorgenicity In human cancer cell lines. FASB., 14 1179-1187, 2000.
15. Rzymowska J, Maj P, Niemczyk M, Malewski T, Wilkołaski A. Taxanes and gene expression in breast cancer cells. Acta Poloniae Pharmaceutica. Drug Research 65, 153-157, 2008.
16. Shi Y. Mechanisms of caspase activation and inhibition during apoptosis. Mol. Cell 9, 459-570, 2002.
17. Simsstein R, Burow M. Apoptosis, chemoresistance and breast cancer: insights from MCF-7 cell model system. Minireviev- society for Exp. Biol Medic, 2003.
18. Ziaja-Sołtys M., Rzymowska J. The influence of paclitaxel on the expression of general transcriptional factors in breast cancer cells. Annales UMCS sec. DDD XXXI, 1, 117-123, 2008.
Pobrania
Opublikowane
Numer
Dział
Licencja
Prawa autorskie (c) 2010 Autorzy
Praca jest udostępniana na licencji Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 3.0 Unported License.
