Badania in vivo nad neowaskularyzacją naczyniówkową – model zwierzęcy
Słowa kluczowe:
neowaskularyzacja naczyniówkowa, model zwierzęcy, zwyrodnienie plamki związane z wiekiemAbstrakt
Wstęp. Neowaskularyzacja naczyniówkowa (choroidal neovascularization – CNV) to rozrost małych naczyń pochodzących z naczyń włosowatych naczyniówki, które poprzez błonę Brucha przedostają się do przestrzeni pod nabłonkiem barwnikowym siatkówki, jak i w obręb komórek nabłonka barwnikowego siatkówki i fotoreceptorów. Najczęściej spotykanym w praktyce klinicznej jest zwyrodnienie plamki związane z wiekiem (age-related macular degeneration – AMD). AMD jest najczęstszą przyczyną utraty widzenia w wieku powyżej 50 roku życia w krajach wysokorozwiniętych.
Cel. Ocena przydatności indukowanego laserem mysiego modelu neowaskularyzacji naczyniówkowej do badań nad neowaskularyzacją naczyniówkową.
Materiał i metody. Badania przeprowadzono na myszach linii C57BL6. Myszy poddawano fotokoagulacji laserowej, a następnie dwa tygodnie po niej wykonywano angiografię fluoresceinową.
Wyniki. Dwa tygodnie po laserowej fotokoagulacji w przebiegu angiografii fluoresceinowej myszy obserwowano w angiogramach wczesnych (1-3 min po iniekcji fluoresceiny) i późnych (6-8 min po podaniu fluoresceiny) faz obecność przecieku fluoresceiny z ognisk fotokoagulacji laserowej, odpowiadającym obszarom neowaskularyzacji naczyniówkowej. W miejscach po fotokoagulacji laserowej śledzono formowanie dużych i rozlanych obszarów przecieku, wykazujących wzrost wielkości i intensywności w trakcie badania.
Wnioski. Indukowany laserem mysi model neowaskularyzacji naczyniówkowej, odzwierciedla zmiany w przebiegu neowaskularyzacji naczyniówkowej u człowieka. Otrzymany in vivo model zwierzęcy może posłużyć dalszym badaniom nad neowaskularyzacją naczyniówkową, która jest odpowiedzialna za znaczne uszkodzenie siatkówki w przebiegu zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem.
Bibliografia
1. Bressler NM. Age-related macular degeneration is the leading cause of blind- ness. JAMA 2004; 291(15):19000-1.
2. Cai J, Jiang WG, Grant MB, Boulton M. Pigment epithelium-derived factor inhibits angiogenesis via regulated intracellular proteolysis of VEGFR-1. J Biol Chem 2006; 281(6):3604–13.
3. Fauser S, Engelmann K, Krohne TU, Kirchcof B, Joussen AM. Pathogenese der choroidelen Neovascularisation; Opththalmologe 2003; 100(4):300-5.
4. Nowak JZ, Wiktorowska-Owczarek A. Neowaskularyzacja w tkankach oka: mechanizmy i rola czynników pro- i antyangiogennych. Klin Oczna 2004; 106(1-2):90–7.
5. Nowak JZ. Age-related macular degeneration (AMD): pathogenesis and therapy. Pharmacol Rep 2006; 58(3):353–63.
6. Bressler NM, Frost LA, Bressler SB, Murphy RP, Fine SL. Natural course of poorly defined choroidal neovascularization associated with macular degen- eration. Arch Ophthalmol 1988; 106(11):1537-42.
7. Vindingt T. Macula – the eye in the eye. Acta Ophthalmol (Suppl.) 1995; 217:2-26.
8. Miller DW, Joussen AM, Holz FG. Die molekularen Mechanismen der neo- vaskulären AMD. Ophthalmologe 2003; 100(2):92–6.
9. Campochiaro PA. Ocular neovascularization and excessive vascular perme- ability. Expet Opin Biol Ther 2004; 4(9):1395–1402.
10. Semkova I, Fauser S, Lappas A, Smyth N, Kociok N, Kirchhof B, Paulsson M, Poulaki V, Joussen AM. Overexpression of FasL in retinal pigment epithe- lial cells reduces choroidal neovascularization. FASEB J 2006; 20(10):1689-91.
11. Semkova I, Peters S, Welsandt G, Janicki H, Jordan J, Schraermeyer U. In- vestigation of laser-induced choroidal neovascularization in the rat. Invest Ophthalmol Vis Sci 2003; 44(12):5349-54.
12. Shi X, Semkova I, Müther PS, Dell S, Kociok N, Joussen AM. Inhibition of TNF alpha reduces laser-induced choroidal neovascularization. Exp Eye Res 2006; 83(6):1325-34.
13. Rink L, Kirchner H. Recent progress in the tumor necrosis factor-alpha field. Int Arch Allergy Immunol 1996; 111(3):199-209.
14. Tobe T, Ortega S, Luna JD, Ozaki H, Okamoto N, Derevjanik NL, Vinores SA, Basilico C, Campochiaro PA. Targeted disruption of the FGF2 gene does not prevent choroidal neovascularization in a murine model. Am J Pathol 1998; 153(5):1641-46.
15. Jasielska M, Semkova I, Shi X, Schmidt K, Karagiannis D, Kokkinou D, Mackiewicz J, Kociok N, Joussen AM. Differential role of tumor necrosis factor (TNF)-α receptors in the development of choroidal neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010; 51(8):3874-83.
16. Ryan SJ. The development of an experimental model of subretinal neovas- cularization in disciform macular degeneration. Trans Am Ophthalmol Soc 1979;77:707–45.
17. Augood C, Fletcher A, Bentham G. Chakravarthy U, de Jong PT, Rahu M, Seland J, Soubrane G, Tomazzoli L, Topouzis F, Viogue J, Young I. Methods for population-based study of the prevalence of and risk factors for age-relat- ed maculopathy and macular degeneration in elderly European populations: the UREYE study. Ophthalmic Epidemiol 2004; 11(2):117-29.
18. Friedman DS, O’Colmain BJ, Munoz B, Tomany SC, McCarty C, de Jong PT, Nemesure B, Mitchell P, Kempen J. Prevalence of age-related macular degeneration in the United States. Arch Ophthalmol 2004; 122(4):564-72.
19. Resnikoff S, Pascolini D, Etya’ale D, Kocur I, Pararajasegaram R, Pokharel GP, Mariotti SP. Global data on visual impairment in the year 2002. Bull World Health Organ 2004; 82(11):844-51.
20. Ambati J, Anand A, Fernandez S, Sakurai E, Lynn BC, Kuziel WA, Rollins BJ, Ambati BK. An animal model of age-related macular degeneration in se- nescent Ccl-2- or Ccr-2-deficient mice. Nat Med 2003; 9(11):1390-97.
21. Amin R, Puklin JE, Frank RN. Growth factor localization in choroidal neo- vascular membranes of age-related macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci 1994; 35(8):3178-88.
22. Edelman J.L, Castro M.R. Quantitative image analysis of laser-induced cho- roidal neovascularization in rat. Exp Eye Res 2000; 71(5):523–33.
23. Espinosa-Heidmann DG, Suner IJ, Hernandez EP, Monroy D, Csaky KG, Cousins SW. Macrophage depletion diminishes lesion size and severity in experimental choroidal neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci 2003; 44(8):3586-92.
24. Sakurai E, Anand A, Ambati BK, van Rooijen N, Ambati J. Macrophage depletion inhibits experimental choroidal neovascularization. Invest Ophthal- mol Vis Sci 2003; 44(8):3578-85.
25. Tsutsumi-Miyahara C, Sonoda KH, Eqashira K, Ishibashi M, Qiao H, Os- hima T, Murata T, Miyazaki M, Charo I.F, Hamano S, Ishibashi T. The rela- tive contributions of each subset of ocular infiltrated cells in experimental choroidal neovascularization. Br J Ophthalmol 2004; 88(9):1217-22.
