Oddziaływanie ketoprofenu i paracetamolu z melaniną in vitro
Abstrakt
Wykazaliśmy, że ketoprofen i paracetamol tworzą stabilne kompleksy z melaniną, a ilość leku związanego z polimerem wzrasta wraz ze wzrostem stężenia początkowego leku i wydłużaniem czasu inkubacji. Analiza wiązania leków do melaniny wykazała, że w tworzeniu tych kompleksów uczestniczą co najmniej dwie klasy niezależnych miejsc wiążących: miejsca silnie wiążące (n1) o wartości stałej trwałości K1~ 4-6•105 M-1 oraz miejsca słabo wiążące (n2) z K2~2•104 M-1. Zdolność analizowanych leków do tworzenia kompleksów z melaniną in vitro może być jedną z przyczyn ich niepożądanych działań fototoksycznych in vivo w wyniku kumulacji w melaninie skóry.
Bibliografia
1. Alaluf S., Atkins D., Barrett K. et al.: Ethnic variation in melanin content and composition in photoexposed and photoprotected human skin. Pigment Cell Res., 15, 112, 2002.
2. Binns F., Chapman R. F., Robson N. C. et al.: Studies related to the chemistry of melanins. Part VIII. The pyrrolecarboxylic acids formed by oxidation or hydrolysis of melanins derived from 3,4-dihydroxyphenethylamine or (±)-3,4-dihydroxyphenylalanine. J. Chem. Soc. C, 1128, 1979.
3. Diaz R.L., Gardeazabal J., Manrique P. et al.: Greater allergenicity of topical ketoprofen in contact dermatitis confirmed by use. Contact Dermatitis, 54, 239, 2006.
4. Goossens A.: Photoallergic contact dermatitis. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed., 20, 121, 2004.
5. Hearing V.J.: Biogenesis of pigment granules: a sensitive way to regulate melanocyte function. J. Dermatol. Sci., 37, 3, 2005.
6. Hennessy A., Oh C., Diffey B., Wakamatsu K. et al.: Eumelanin and pheomelanin concentrations in human epidermis before and after UVB irradiation. Pigment Cell Res., 18, 220, 2005.
7. Ibrahim H., Aubry A. F.: Development of a melanin-based high-performance liquid chromatography stationary phase and its use in the study of drug-melanin binding interactions. Anal. Biochem., 229, 272, 1995.
8. Ito S., Wakamatsu K.: Quantitative analysis of eumelanin and pheomelanin in humans, mice, and other animals: a comparative review. Pigment Cell Res., 16, 523, 2003.
9. Kalbitzer H.R., Stehlik D.: On the analysis of competitive binding of various ligands to cooperative and independent binding sites of macromolecules. Z. Naturforsch., 34c, 757, 1979.
10. Kongshoj B., Thorleifsson A., Wulf H.C.: Pheomelanin and eumelanin in human skin determined by high-performance liquid chromatography and its relation to in vivo reflectance measurements. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed., 22, 141, 2006.
11. Larsson B. S.: Interaction between chemicals and melanin. Pigment Cell Res., 6, 127, 1993.
12. Matthieu L., Meuleman L., van Hecke E. et al.: Contact and photocontact allergy to ketoprofen. The Belgian experience. Contact Dermatitis, 50, 238, 2004.
13. Meredith P., Sarna T.: The physical and chemical properties of eumelanin. Pigment Cell Res., 19, 572, 2006.
14. Newson R. B., Shaheen S. O., Chi n n S., Bu r ney P. G.: Paracetamol sales and atopic disease in children and adults: an ecological analysis. Eur. Respir. J., 16, 817, 2000.
15. Yamaguchi Y., Takahashi K., Zmudzka B. Z. et al.: Human skin responses to UV radiation: pigment in the upper epidermis protects against DNA damage in the lower epidermis and facilitates apoptosis. FASEB J., 20, E630, 2006.
Pobrania
Opublikowane
Numer
Dział
Licencja
Prawa autorskie (c) 2025 Ewa Buszman, Dorota Wrześniok, Janina Trzcionka, Ewa Miernik-Biela, Marta Stróż (Autor)
Praca jest udostępniana na licencji Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 3.0 Unported License.
