Abstrakt
Wykazaliśmy, że ketoprofen i paracetamol tworzą stabilne kompleksy z melaniną, a ilość leku związanego z polimerem wzrasta wraz ze wzrostem stężenia początkowego leku i wydłużaniem czasu inkubacji. Analiza wiązania leków do melaniny wykazała, że w tworzeniu tych kompleksów uczestniczą co najmniej dwie klasy niezależnych miejsc wiążących: miejsca silnie wiążące (n1) o wartości stałej trwałości K1~ 4-6•105 M-1 oraz miejsca słabo wiążące (n2) z K2~2•104 M-1. Zdolność analizowanych leków do tworzenia kompleksów z melaniną in vitro może być jedną z przyczyn ich niepożądanych działań fototoksycznych in vivo w wyniku kumulacji w melaninie skóry.
Bibliografia
1. Alaluf S., Atkins D., Barrett K. et al.: Ethnic variation in melanin content and composition in photoexposed and photoprotected human skin. Pigment Cell Res., 15, 112, 2002.
2. Binns F., Chapman R. F., Robson N. C. et al.: Studies related to the chemistry of melanins. Part VIII. The pyrrolecarboxylic acids formed by oxidation or hydrolysis of melanins derived from 3,4-dihydroxyphenethylamine or (±)-3,4-dihydroxyphenylalanine. J. Chem. Soc. C, 1128, 1979.
3. Diaz R.L., Gardeazabal J., Manrique P. et al.: Greater allergenicity of topical ketoprofen in contact dermatitis confirmed by use. Contact Dermatitis, 54, 239, 2006.
4. Goossens A.: Photoallergic contact dermatitis. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed., 20, 121, 2004.
5. Hearing V.J.: Biogenesis of pigment granules: a sensitive way to regulate melanocyte function. J. Dermatol. Sci., 37, 3, 2005.
6. Hennessy A., Oh C., Diffey B., Wakamatsu K. et al.: Eumelanin and pheomelanin concentrations in human epidermis before and after UVB irradiation. Pigment Cell Res., 18, 220, 2005.
7. Ibrahim H., Aubry A. F.: Development of a melanin-based high-performance liquid chromatography stationary phase and its use in the study of drug-melanin binding interactions. Anal. Biochem., 229, 272, 1995.
8. Ito S., Wakamatsu K.: Quantitative analysis of eumelanin and pheomelanin in humans, mice, and other animals: a comparative review. Pigment Cell Res., 16, 523, 2003.
9. Kalbitzer H.R., Stehlik D.: On the analysis of competitive binding of various ligands to cooperative and independent binding sites of macromolecules. Z. Naturforsch., 34c, 757, 1979.
10. Kongshoj B., Thorleifsson A., Wulf H.C.: Pheomelanin and eumelanin in human skin determined by high-performance liquid chromatography and its relation to in vivo reflectance measurements. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed., 22, 141, 2006.
11. Larsson B. S.: Interaction between chemicals and melanin. Pigment Cell Res., 6, 127, 1993.
12. Matthieu L., Meuleman L., van Hecke E. et al.: Contact and photocontact allergy to ketoprofen. The Belgian experience. Contact Dermatitis, 50, 238, 2004.
13. Meredith P., Sarna T.: The physical and chemical properties of eumelanin. Pigment Cell Res., 19, 572, 2006.
14. Newson R. B., Shaheen S. O., Chi n n S., Bu r ney P. G.: Paracetamol sales and atopic disease in children and adults: an ecological analysis. Eur. Respir. J., 16, 817, 2000.
15. Yamaguchi Y., Takahashi K., Zmudzka B. Z. et al.: Human skin responses to UV radiation: pigment in the upper epidermis protects against DNA damage in the lower epidermis and facilitates apoptosis. FASEB J., 20, E630, 2006.
Praca jest udostępniana na licencji Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 3.0 Unported License.
Prawa autorskie (c) 2025 Ewa Buszman, Dorota Wrześniok, Janina Trzcionka, Ewa Miernik-Biela, Marta Stróż (Autor)